Ernstige griep of COVID-19 en aspergillose
Steeds vaker belanden mensen met ernstige griep of COVID-19 en de schimmelinfectie aspergillose op de IC. Mensen met COVID-19 lopen nog een grotere risico op invasieve aspergillose: één op de drie krijgt een aspergillose-infectie in zijn longen. Bij hen verloopt de schimmelinfectie vaak minder heftig, maar onderzoekers vragen om waakzaamheid. Een snelle diagnose en behandeling van invasieve aspergillose zijn van groot belang.
Klassieke patiëntgroepen die aspergillose krijgen, zijn patiënten die een langdurig verzwakte weerstand hebben, bijvoorbeeld mensen met leukemie, mensen die chemotherapie of orgaantransplantatie hebben ondergaan en daardoor afweeronderdrukkende medicijnen krijgen. En patiënten met bijvoorbeeld COPD of levercirrose die prednison gebruiken.
Maar sinds een aantal jaar neemt het aantal gezonde mensen met zogenoemde pulmonale invasieve aspergillose toe. Een aspergillose infectie is volgens onderzoekers inmiddels de meest gemiste diagnose bij patiënten die overlijden op de IC. Van de mensen die met ernstige griep op de IC terechtkomen, ontwikkelt één op de vijf aspergillose.
Bij elkaar zijn dat jaarlijks zo’n 600 mensen. Een deel van hen heeft een verzwakt immuunsysteem. Er zijn ook gezonde mensen die met ernstige griep en aspergillose op de IC liggen. Een kwart van deze groep patiënten overlijdt uiteindelijk hieraan.
Patiënten met COVID-19 en aspergillose
Nieuw is ook de patiëntengroep van mensen met COVID-19 en invasieve aspergillose. Nadat de eerste berichten over COVID-19 uit China kwamen, volgden al snel de berichten over patiënten die daarbij invasieve pulmonale aspergillose ontwikkelden.
Toen de coronapandemie zich over Europa uitwaaierde, kwamen ook daar al snel de eerste berichten over mensen die aspergillose kregen. Inmiddels is hiervoor een officiële naam bedacht: CAPA, voluit COVID-19-associated invasive pulmonary aspergillosis. Ook een kwart van de mensen met COVID-19 krijgt aspergillose. Vaak verloopt deze infectie bij hen minder ernstig en dringt hij minder diep de longen in. Wetenschappers kunnen nog niet duidelijk vertellen wat de onderliggende reden hiervoor is.
Aspergillus fumigatus
Maar wat is aspergillose nu eigenlijk en waardoor wordt het veroorzaakt? Een van de prevalente veroorzakers van invasieve aspergillose is de Aspergillus fumigatus-schimmel. Die komt overal in de natuur voor en dagelijks adem je daar de sporen van in. Als je gezond bent, word je daar niet ziek van. De macrofagen (afvaletende cellen) in je longen ruimen die schimmels op. Maar wanneer loop je risico op een schimmelinfectie zoals aspergillose? Dat gebeurt bijvoorbeeld als je ernstige griep hebt. Als je griep hebt, kunnen je slijmvliezen dusdanig beschadigd raken dat schimmelsporen makkelijker je longen binnendringen. Hetzelfde kan overigens bij COVID-19 gebeuren. Een beschadiging van je slijmvliezen merk je zelf doordat het zeer pijnlijk is om te hoesten.
Het is belangrijk om de diagnose invasieve aspergillose snel vast te stellen, omdat snelle behandeling met antimycotica (geneesmiddelen met een schimmeldodende werking) noodzakelijk is.
De Aspergillus fumigatus-schimmel kan namelijk holtes in de longen veroorzaken en zo de longen behoorlijk beschadigen. De infectie spreidt zich ook uit in het longweefsel zelf. In sommige gevallen kan het uitspreiden naar andere organen zoals de hersenen, het hart en de nieren en daar gaten in vormen. Als dat gebeurt, is de kans op overlijden aanzienlijk.
Het stellen van een snelle diagnose is kortom belangrijk, maar niet altijd eenvoudig. Symptomen die passen bij invasieve aspergillose zijn koorts en verschijnselen van een longontsteking, zoals hoesten, pijn bij de ademhaling of kortademigheid.
Maar bij IC-patiënten is het niet altijd even duidelijk of deze symptomen nu passen bij griep, COVID-19, hun slechte lichamelijke toestand of invasieve aspergillose. Ook hebben patiënten lang niet allemaal dezelfde symptomen. Wat wel een duidelijke aanwijzing voor aspergillose is dat de klachten die patiënten hebben niet verdwijnen of verminderen door behandeling met antibacteriële of antivirale middelen.
Daarnaast ontwikkelt invasieve aspergillose zich niet bij elke patiënt even snel. Soms gebeurt dit pas een week tot twee weken nadat een patiënt op de IC is opgenomen. Bij sommige patiënten ziet een longarts de schimmelinfectie zitten als een witte laag in de luchtwegen. Bij anderen is het veel lastiger om aan te tonen. Radiologische beeldvorming (CT-scan) levert niet altijd duidelijke beelden op en de schimmel groeit niet altijd als je hem wil kweken, om de aanwezigheid ervan vast te stellen.
Longspoeling
Tegenwoordig krijgen patiënten daarom meestal een longfoto, bloedonderzoek en een bronchoscopie met een BAL-test - voluit een broncho-alveolaire lavage - ofwel een longspoeling. Bij een longspoeling spuit de longarts via een dunne, soepele slang in de luchtwegen (een bronchoscoop) vloeistof in de diepere vertakkingen van de longen en zuigt dit er vervolgens direct weer uit. De vloeistof wordt in het laboratorium onderzocht. Uit dit onderzoek blijkt welke cellen erin zitten en welke bacteriën aanwezig zijn. Bij mensen met aspergillose is de kans groot dat het eiwit galactomannan wordt aangetroffen. De aanwezigheid van galactomannan geeft niet honderd procent garantie op het bestaan van invasieve aspergillose. Je toont een eiwit van de Aspergillus fumigatus-schimmel aan, maar niet dat het ook een invasieve schimmel is. Vaak is het wel zo dat het eiwit wordt afgescheiden als de schimmel invasief is. De aanwezigheid van galactomannan maakt de kans op aspergillose wel aannemelijk, zeker als het eiwit diep in de longen wordt gevonden.
Ook bij mensen met COVID-19 is een longspoeling de meest betrouwbare manier om een infectie met Aspergillus fumigatus vast te stellen. Maar vanwege de risico’s voor patiënten en zorgmedewerkers op corona wordt deze test niet standaard uitgevoerd. Het wordt vaak alleen gedaan bij mensen die worden beademd en bij wie de ademhalingsproblemen niet direct te wijten zijn aan de COVID-19-besmetting.
Net als bij mensen met ernstige griep, is het lastig om invasieve aspergillose op andere manieren vast te stellen bij COVID-19-patiënten.
Als de schimmel wordt aangetroffen in het slijm van de bovenste luchtwegen, wil dat niet zeggen dat er een invasieve infectie diep in de longen zit. Andersom komt het ook voor dat er wel sprake is van een invasieve infectie, maar dat de sporen daarvan niet af te lezen zijn aan het slijm en bloed.
Het advies is om mensen met COVID-19 niet standaard te behandelen met profylaxe
In het begin van de coronaperiode werden COVID-19 patiënten bovendien regelmatig behandeld met een anti-malaria middel dat mogelijk ook de schimmelgroei remde. Dat kan er ook voor gezorgd hebben dat er geen aanwijzingen gevonden zijn voor een invasieve schimmelinfectie, terwijl die er mogelijk wel was.
Een internationale onderzoeksgroep doet onderzoek naar aspergillose bij COVID-19 in de hoop snel meer duidelijkheid te hebben over de juiste diagnostische middelen en behandeling voor deze patiëntengroep.
Bij mensen met COVID-19 is voorlopig het medisch advies om hen niet preventief te behandelen met profylaxe (medicatie om ziekte te voorkomen).
Bij mensen met ernstige griep en een verzwakt immuunsysteem, gebeurt dit wel. De kans op invasieve aspergillose is bij hen zo groot, dat artsen kunnen besluiten om hen wel te behandelen met profylactische schimmelmedicatie zonder eerst een BAL-test te doen. Zeker wanneer er op longfoto’s gaten in het longweefsel te zien zijn.
Tot slot waarschuwen deskundigen niet alleen voor waakzaamheid bij patiënten die met ernstige griep of COVID-19 op de IC belanden. Ook maken zij zich zorgen over de opmars van resistente Aspergillose fumigatus-schimmels. Resistente bacteriën, virussen en schimmels vormen een onderwerp waar nu door de COVID-19-pandemie extra focus op ligt.
Maar waar Nederland bijvoorbeeld bekend staat als een land met tot nu toe relatief weinig microbiële resistentie en een streng beleid in ziekenhuizen en andere zorginstellingen om resistentie te voorkomen, is dat met aspergillus-schimmels minder het geval. In Nederland komen resistente Aspergillus fumigatus-schimmels relatief vaak voor ten opzichte van andere landen. Eén op de tien schimmels is nu ongeveer resistent, wat wil zeggen dat de Aspergillus fumigatus-schimmel bestand is tegen de medicatie waarmee hij wordt behandeld.
Dit komt door veelvuldig gebruik van antischimmelmiddelen in de landbouw om gewassen te beschermen. Antischimmelmedicatie wordt ook veel gebruikt in de bloembollenteelt en de aspergillus-schimmel gedijt bijzonder goed in de compost van bloembollen.
Belangrijk is dat artsen resistentie bij patiënten zo snel mogelijk vaststellen, zodat een behandeling kan worden aangepast. Daarnaast dringen deskundigen aan op vermindering van het gebruik van azolen (schimmelmedicatie) in de landbouw.
Bronnen
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30076119/
- https://www.radboudumc.nl/nieuws/2020/invasieve-schimmelinfecties-bij-influenza-en-covid19
- https://eenvandaag.avrotros.nl/item/artsen-luiden-de-noodklok-over-dodelijke-schimmelinfectie/
- https://www.mednet.nl/nieuws/invasieve-schimmelinfecties-bij-influenza-en-covid-19/
- https://www.thelancet.com/journals/lanmic/article/PIIS2666-5247(20)30027-6/fulltext
- Podcast met Bart Rijnders
- http://www2.hematologie-amc.nl/JHM-DIA-042_aspergillose
- https://www.umcutrecht.nl/nl/ziekenhuis/verrichting/galactomannan
- https://www.umcutrecht.nl/nl/broncho-alveolaire-lavage-(bal)
- https://swab.nl/nl/article/nieuws/503/covid-19-geassocieerde-pulmonale-aspergillose-capa